Un paso de gigante en la investigación del Alzheimer

Un paso de gigante en la investigación del Alzheimer

• Identifican tres genes asociados a la enfermedad neurodegenerativa
  

Una mujer en un centro de Alzheimer. (Foto: Carlos Miralles)





Actualizado domingo 06/09/2009 18:51 (CET)



MARÍA SÁNCHEZ-MONGE


MADRID.- La
colaboración de científicos de 11 países, la obtención de muestras de
ADN de más de 30.000 personas y la utilización de métodos modernos de
análisis genético han permitido que el estudio del Alzheimer entre en
una nueva era. Se trata del hallazgo de tres nuevos genes asociados a
esta demencia, que son los primeros que se identifican desde 1993.
Teniendo en cuenta que el 75% del riesgo de padecer la enfermedad tiene un componente genético, este avance puede ayudar a mejorar el diagnóstico y el tratamiento de la dolencia.
Pero todo llegará a su debido tiempo; de momento sólo se puede hablar
de promesas y del fin de un periodo de sequía de descubrimientos.
Hasta la fecha, el gen que codifica la apolipoproteína E (APOE) era
el único cuya participación estaba confirmada. Ahora se acaban de sumar
CLU, CR1 y PICALM. Los dos primeros están implicados en la formación de
las placas características del trastorno neurodegenerativo en el
cerebro de los individuos afectados, mientras que el tercero juega un
papel en las conexiones entre las neuronas (sinapsis). Del correcto
funcionamiento de estos procesos dependen funciones cerebrales tan importantes como la memoria, cuya pérdida sufren los enfermos de Alzheimer.
Los nuevos hallazgos aparecen en dos estudios publicados en la edición 'on line' de la revista 'Nature Genetics'.
Uno de ellos ha contado con la participación de dos equipos españoles
integrados en el Centro de Investigación Biomédica en Red sobre
Enfermedades Neurodegenerativas (Ciberned), pertenecientes al Hospital
Marqués de Valdecilla de Santander y el Centro de Biología Molecular
Severo Ochoa de Madrid. Nuestro país ha aportado muestras de ADN de
1.500 personas.
El objetivo que tienen en mente quienes llevan a cabo estas
investigaciones es, en palabras de Onofre Combarros, del Servicio de
Neurología del hospital cántabro y coautor del trabajo, "lograr herramientas similares a las que ya se han conseguido para el cáncer,
como los microchips de ADN". Estos dispositivos servirán para analizar
muestras de tejido de pacientes, o bien de personas sanas que quieran
conocer su riesgo, con el fin de saber si son portadores de las
variantes genéticas relacionadas con el Alzheimer y, en función del
resultado, adoptar medidas terapéuticas o preventivas.
Medio millón de variantes genéticas


Este primer trabajo, liderado por científicos franceses, fue
ejecutado en dos etapas. Se inició con el rastreo, por parte de
investigadores del Instituto Pasteur de Lille, de más de medio millón
de variantes genéticas en el genoma completo de más de 3.000 afectados
de Alzheimer y de un número similar de individuos sin signos de la
dolencia. La comparación de ambos grupos llevó a la identificación de
dos genes alterados únicamente en las personas enfermas: CLU y CR1.
La segunda fase del estudio consistió en cotejar estos resultados en
el ADN de casi 4.000 pacientes y en algo más de 3.000 sujetos sin el
trastorno procedentes de nuestro país, Bélgica, Italia y Finlandia.
Este análisis confirmó los resultados obtenidos a partir de las
muestras galas.
El segundo estudio, encabezado por investigadores británicos,
consiguió identificar, con el mismo método de asociación genómica, la
presencia de variantes de CLU y PICALM en más de 16.000 personas.
Animados por el éxito alcanzado, los científicos ya han puesto en
marcha un proyecto que pretende alcanzar la cifra de 60.000.
Este tipo de iniciativas están permitiendo ampliar los horizontes de
conocimiento en enfermedades tan complejas como el Alzheimer. El gen
APOE está asociado a la dolencia de forma mucho más 'potente', lo que
permitió localizarlo en estudios relativamente pequeños. Sin embargo,
la vinculación de CLU, PICALM y CR1 es más 'débil' y, por lo tanto, se
han precisado muestras mucho mayores de población afectada y sana para
localizarlos.
Para ello ha sido clave la colaboración entre científicos de
distintos países y, sobre todo, la disponibilidad de herramientas de
análisis genético cada vez más rápidas y eficaces